Regeneración Neuronal e Inmunidad Innata

Grupo Regeneración Neuronal e Inmunidad Innata

Regeneración Neuronal e Inmunidad Innata

 

Investigador principal: Prof. Dr Jörg Mey
Equipo: Dr. Lorenzo Romero Ramírez, Siyu Wu
E-mail: jmey@sescam.jccm.es; lromeroramirez@sescam.jccm.es

 

El grupo de Regeneración neuronal e inmunidad innata (LRNI) se constituyó en 2016 en el nuevo edificio de investigación del HNP. Estudiamos la neuroinflamación y la fagocitosis tras lesiones del sistema nervioso central usando modelos animales, incluyendo la contusión de la médula espinal en ratas y ensayos de comportamiento. Con métodos de bioquímica y biología molecular investigamos la señalización de las sales biliales y de los retinoides in vivo (tras lesión medular) e in vitro (en cultivos de microglía, macrófagos y neuronas).

 

Seguimos tres líneas principales de investigación:

1.- Funciones y mecanismos moleculares de los receptores TGR5 y de las familias de receptores RXR/NR en el sistema nervioso central.

2.- Regulación de la fagocitosis por macrófagos y microglía.

3.- Transplantes de células madres de la médula ósea como tratamiento de la lesión medular. En la actualidad, estamos realizando un ensayo clinico en cooperación con una empresa privada.

 

La enseñanza académica siempre ha sido una parte importante de nuestra actividad. En la actualidad ofrecemos proyectos de TFG y TFM en cooperación con la Universidad de Castilla-la Mancha y la Universidad Autónoma de Madrid. El investigador principal es profesor de la Universidad RWTH Aachen, Alemania, y miembro del comité ejecutivo de la EURON Graduate School of Neuroscience, Universidad de Maastricht, Países Bajos [http://www.euronschool.eu/].

 

 

Publicaciones seleccionadas

 

Neuroinflamación:

 

- N. Yanguas-Casás, A.  Ojalvo-Sanz, A. Martínez-Vázquez, M.-F. Goneau, M. Gilbert, M. Nieto-Sampedro, L. Romero-Ramírez. Neurostatin and other O-acetylated gangliosides show anti-neuroinflammatory activity involving the NFκB pathway. Toxicol. Appl. Pharmacol. (2019) in press.

- N. Yanguas-Casás, M.A. Barreda-Manso, M. Nieto-Sampedro, L. Romero-Ramírez. TUDCA: An antagonist of the bile acid receptor GPBAR1/TGR5 with antiinflammatory effects in microglial cells. J. Cell. Physiol. 232 (2017): 2231-2245.

- N. Yanguas-Casás, M.A. Barreda-Manso, S. Pérez-Rial, M. Nieto-Sampedro, L. Romero-Ramírez. TGFβ contributes to the anti-inflammatory effect of tauroursodeoxycholic acid on an animal model of neuroinflammation. Mol. Neurobiol. 54 (2017): 6737-6749.

- S. van Neerven, T. Regen, D. Wolf, A. Nemes, S. Johann, C. Beyer, U.-K. Hanisch and J. Mey. Inflammatory chemokine release of astrocytes in vitro is reduced by all-trans retinoic acid. J. Neurochem. 114 (2010): 1511-1526.

- S. van Neerven, A. Nemes, P. Imholz, T. Regen, B. Denecke, S. Johann, C. Beyer, U.-K. Hanisch and J. Mey. Inflammatory cytokine release of astrocytes in vitro is reduced by all-trans retinoic acid. J. Neuroimmunol. 229 (2010): 169-179.

 

 

Lesión medular:

 

- D. Fandel, D. Wasmuht, G. Ávila-Martín, J. S. Taylor, I. Galán-Arriero, J. Mey. Spinal cord injury induced changes of nuclear receptors PPARα and LXRβ and modulation with oleic acid/albumin treatment. Brain Res. 1535 (2013): 89-105.

- G.C. Koopmans, R. Deumens, W. Honig, F.P.T. Hamers, J. Mey, M. van Kleef and E.A.J. Joosten. Functional recovery, serotonergic sprouting and endogenous progenitor fates in response to delayed environmental enrichment after spinal cord injury. J. Neurotrauma 29 (2012): 514-527.

- S. van Neerven, J. Mey, E. A. Joosten, H. W. Steinbusch, M. van Kleef, A. Marcus and R. Deumens. Systemic but not local administration of retinoic acid reduces early transcript levels of pro-inflammatory cytokines after experimental spinal cord injury. Neurosci. Lett. 485 (2010): 21-25.

- S. van Neerven, E. A. Joosten, G. A. Brook, C. A. Lambert,  J. Mey, J. Weis, M. A. Marcus, H. W. Steinbusch, M. van Kleef, J. Patijn and R. Deumens. Repetitive intrathecal VEGF165 treatment has limited therapeutic effects after spinal cord injury in the rat. J. Neurotrauma 27 (2010): 1781-1791.

- J. Mey, D. Morassutti, G. Brook, R.-H. Liu, Y.-P.Zhang, G. Koopmans and P. McCaffery. Retinoic acid synthesis by a population of NG-positive cells in the injured spinal cord. Eur. J. Neurosci. 21 (2005): 1555-1568.

 

 

Biomateriales: 

 

- H. Groult, I. García-Álvarez, L. Romero-Ramírez, M. Nieto-Sampedro, F. Herranz, A. Fernández-Mayoralas, J. Ruiz-Cabello. Micellar iron oxide nanoparticles coated with anti-tumor glycosides. Nanomaterials 8 (2018): E567.

- A. Kriebel, D. Hodde, T. Künzel, J. Engels, G. Brook, J. Mey. Cell-free artificial implants of electrospun fibres in a three-dimensional gelatin matrix support sciatic nerve regeneration in vivo. J. Tiss. Eng. Reg. Med. 11 (2017): 3289-3304.

- A. Kriebel, M. Rumman, M. Scheld, D. Hodde, G. Brook, J. Mey. Three-dimensional configuration of orientated fibers as guidance structures for cell migration and axonal groath. J. Biomed. Mat. Res. B 102 (2014): 356-365.

- J. Bockelmann, K. Klinkhammer, N. Seiler, A. von Holst, G. A. Brook, A. Faissner, D. Klee, J. Mey. Functionalization of electrospun poly(ε-caprolactone) fibers with the extracellular matrix-derived peptide GRGDS improves guidance of Schwann cell migration and axonal growth. Tiss. Eng. A, 17 (2011): 475-486.

 

 

Otros temas:

 

- M.A. Barreda-Manso, N. Yanguas-Casás, M. Nieto-Sampedro, L. Romero-Ramírez. Neuroprotection and blood-brain barrier restoration by salubrinal after a cortical stab injury. J. Cell. Physiol. 232 (2017): 1501-1510.

- A.-C. Joel, A. Habedank, J. Hausen, J. Mey. Fighting for the web: intraspecific competition between female feather-legged spiders (Uloborus plumipes). Zoology 121 (2017): 10-17.

- A.-C. Joel, A. Habedank, J. Mey. Vibratory movements in contests between females of the feather-legged spider (Uloborus plumipes). Zoology 125 (2017): 87-93.

- L. Romero-Ramírez, I. García-Álvarez, J. Casas, M.A. Barreda-Manso, N. Yanguas-Casás, M. Nieto-Dampedro, A. Fernández-Mayorales. New oleyl glycoside as anti-cancer agent that targets on neutral sphingomyelinase. Biochem. Pharmacol. 97 (2015): 158-172.

 

 

Colaboraciones externas:

 

- Peter McCaffery. University of Aberdeen, Escocia, UK.
- Anand Goswami. Clínica Universitaria de la RWTH Aachen, Alemania.
- Johannes de Munter, Erik Ch. Wolters, Neuroplast BV, Maastricht, Países Bajos.
- Michel Gilbert,
Human Health Therapeutics Research Centre, National Research Council Canada, Ottawa, Canada.

 

 

 

Proyectos con financiación externa

 

En el pasado los miembros del grupo obtuvieron financiación para la investigación de la señalización molecular del ácido retinoico (Fundación alemana de investigación (DFG) Me1261/3-1: 1997-1999, DFG Me1261/5-1: 2001-2004, DFG SFB542: 1999-2005; Unión Europea FP5: 2004; UE FP6: 2006-2009), para el desarrollo de implantes artificiales en la regeneración de nervios periféricos (IZKF Biomat 2005-2008, UE FP6: 2008-2009, DFG Me1261/11-1: 2011-2015) y para estudiar la modulación de la cicatriz glial (FISCAM: 2010-2012).

 

 

 

Proyectos en marcha

 

1) Anti-inflammatory treatment with retinoids to enhance the therapeutic effect of bone marrow-derived stell cells after spinal cord injury.

Neuroplast/UM: 2017-2022, Chinese Scholarship Council: 2017-2020.

 

2) Modulación de la microglía para la terapia de la lesión medular: señalización de TGR5 y células madre mesenquimales

MINECO SAF2017-89366-R: 2018-2021.