Neurorregeneración e inmunidad innata

Jorg Mey

Neurorregeneración e inmunidad innata

 

Investigador principal: Dr Jörg Mey
E-mail: jmey@sescam.jccm.es

 

El grupo Regeneración Nerviosa va a establecer su laboratorio en el nuevo edificio de investigación del Hospital Nacional de Parapléjicos. Mientras tanto llevamos a cabo proyectos en el instituto de zoología de la Universidad RWTH de Aquisgrán, Alemania, que tienen financiación por la fundación nacional alemana de investigación. 

 

Seguimos dos líneas principales de investigación:

1.- Estudio del papel de receptores nucleares en la lesión medular y otras condiciones patológicas con consecuencias de neuro-degeneración

2.- Desarrollo de implantes artificiales para la regeneración de nervios periféricos

 

La enseñanza académica siempre ha tenido un papel importante entre las actividades del grupo. El investigador principal es profesor de la Universidad RWTH Aachen, Alemania, y director del programa European Master of Neuroscience basado en la universidad de Maastricht, Países Bajos [ http://www.emtneuroscience.eu/ ].

 

 

 

Publicaciones seleccionadas

 

- G.C. Koopmans, R. Deumens, W. Honig, F.P.T. Hamers, J. Mey, M. van Kleef and E.A.J. Joosten. Functional recovery, serotonergic sprouting and endogenous progenitor fates in response to delayed environmental enrichment after spinal cord injury. J. Neurotrauma, 29 (2012): 514-527.
 

- E. Kampmann, S. Johann, S. van Neerven, C. Beyer and J. Mey. Anti-inflammatory effect of retinoic acid on prostaglandin synthesis in cultured cortical astrocytes. J. Neurochem., 106 (2008): 320-332.
 

- E. Schnell, K. Klinkhammer, S. Balzer, G. Brook, D. Klee, P. Dalton and J. Mey. Guidance of glial cell migration and axonal growth on electrospun nanofibers of poly-ε-caprolactone and a collagen/poly-ε-caprolactone blend. Biomaterials, 28 (2007): 3012-3025.
 

- J. Mey, D. Morassutti, G. Brook, R.-H. Liu, Y.-P.Zhang, G. Koopmans and P. McCaffery. Retinoic acid synthesis by a population of NG-positive cells in the injured spinal cord. Eur. J. Neurosci., 21 (2005): 1555-1568.
 

- J. Mey, P. McCaffery and U. C. Dräger. Retinoic acid synthesis in the developing chick reti­na. J. Neurosci., 17 (1997): 7441-7449.

 

 

 

Equipo

 

Andreas Kriebel: Estudiante predoctoral cumpliendo tesina de nueve meses del Master of Biology (RWTH Aachen) y del Master in Cognitive and Clinical Neuroscience (Maastricht University).

 

Colaboraciones externas actuales:

- Peter McCaffery. University of Aberdeen, Escocia, UK.
- Gary Brook. Clínica Universitaria de la RWTH Aachen, Alemania
- Cordian Beyer. Clínica Universitaria de la RWTH Aachen, Alemania.
- Fred van Leeuwen. Maastricht University, Países Bajos

 

 

 

Líneas de investigación

 

- Estudio del papel de receptores nucleares en la lesión medular y otras condiciones patológicas con consecuencias de neuro-degeneración.

 

- Desarrollo de implantes artificiales para la regeneración de nervios periféricos.

 

- Investigación del desarrollo del mapa topográfico de la retina: señalización de ácido retinoico.

 

 

 

Proyectos en curso

 

Receptores nucleares en la médula espinal.

La síntesis de ácido retinoico y la activación de sus receptores forman parte de la respuesta endógena del sistema nervioso tras lesiones traumáticas. Además, los datos indicaron que ácido retinoico contribuye a la regeneración axonal. El ácido retinoico, que deriva de la vitamina A, influye sobre la expresión génica vía receptores nucleares (nuclear receptors, NR), que actúan como factores de transcripción. Una vez activados por el ligando, los receptores de ácido retinoico (RAR) forman heterodímeros del tipo RAR/RXR. Otros NR relacionados son los receptores LXR/RXR, RXR/RXR, VDR/RXR y PPAR/RXR, entre cuyos agonistas destacan metabolitos del colesterol, ácidos grasos no-saturados y varias sustancias terapéuticas. En los últimos años, hemos identificado a las células gliales como dianas de la actividad del sistema NR/RXR, entre ellos los astrocitos, las células de Schwann y la microglía. Sin embargo, en la mayor parte se desconoce la función endógena de las señales, así como su potencial terapéutico en el sistema nervioso. En este contexto tenemos ahora el objetivo de caracterizar el papel biológico del sistema de receptores nucleares NR/RXR en la lesión medular y en enfermedades neurodegenerativas. Nuestros proyectos tienen la finalidad terapéutica de manipular el sistema NR/RXR para proteger neuronas y neuroglía así como para aumentar la regeneración axonal.

IP: Jörg Mey. Financiado por Fundación alemana de investigación (DFG), SFB542: 1999-2005; Unión Europea, FP5: 2004; FP6: 2006-2010; LLP-NL-Erasmus-ECDSP: 2013
 

 

Implantes artificiales para la regeneración nerviosa.

La mejor terapia para lesiones mayores del sistema nervioso periférico consiste en el transplante de nervios autólogos del paciente. Esta intervención tiene varias desventajas, entre ellas deficiencias sensoriales y los problemas en encontrar suficiente material idóneo. Por ello desarrollamos estructuras artificiales para sustituir los implantes naturales. Desde 2005, en cooperación con los departamentos de química macromolecular y neuropatología de la universidad de Aquisgrán, aprovechamos la técnica de electrospinning para construir guías de regeneración nerviosa, que dirigen el crecimiento de axones y la migración de células gliales. Nuestra estrategia actual tiene el objetivo de producir fibras poliméricas paralelas con una configuración tridimensional para después integrarlas en tubos de colágeno. Implantaremos estas estructuras como puentes de regeneración entre nervios lesionados. Usamos materiales sintéticos que son biocompatibles, por ejemplo PCL, a los cuales conferimos una actividad biológica ligando moléculas de la matriz extracelular.

 

Productividad científica de la línea de investigación:

En cooperación con el departamento de química macromolecular y la clínica universitaria de la RWTH Aachen fuimos los primeros en utilizar el método de electrospinning para la regeneración en el sistema nervioso. Hemos desarrollado estructuras tridimensionales de fibras hiladas y procesos para su funcionalidad bioquímica.

IP: Jörg Mey. Financiado por IZKF Biomat NRW: 2005-2008; Union Europea, FP6: 2006-2010; Fundación alemana de investigación (DFG): 2011-2014.