Neuroprotección molecular

Grupo de Neuroprotección Molecular

Neuroprotección molecular

 

Investigadores principales: Dr. Rodrigo Maza, Dr. Manuel Nieto
E-mails: rodrigom@sescam.jccm.esmnietod@sescam.jccm.es

 

Specialization (UNESCO code): 320101, 320711, 2415

 

El Grupo de Neuroprotección Molecular tiene como objetivos:

 

1) Caracterizar a nivel molecular y celular los mecanismos nocivos desencadenados en procesos neurodegenerativos y, en particular, en la lesión de la médula espinal (LME);

 

2) Desarrollar y evaluar terapias neuroprotectoras que permitan reducir los efectos deletéreos de la lesión medular.

 

En el primer objetivo, los estudios del grupo se han centrado en la caracterización de los procesos y los reguladores de la apoptosis tras la lesión medular. En los últimos años, se ha ampliado el ámbito de estudio a otras formas de muerte celular y procesos asociados, como son la necroptosis y la autofagia. Dentro del segundo objetivo, nuestros trabajos se centraron inicialmente en el estudio del papel y el potencial terapéutico de las proteínas inhibidoras de apoptosis (IAPs) sobre los procesos apoptóticos que se registran tras la lesión medular. Las sucesivas incorporaciones de investigadores al grupo abrieron el abanico de posibles terapias en análisis, incorporándose los microRNAs –reguladores globales de la expresión génica y el estado celular-, las moléculas del sistema purinérgico y más recientemente la esfingosina 1 fosfato, un esfingolípido regulador de la muerte celular, la regeneración y la reactividad glial.

 

Adicionalmente, nuestro grupo también desarrolla una línea centrada en las astas de los ciervos, un modelo de regeneración nerviosa poco conocido y otra en colaboración con expertos en informática destinada la desarrollo de herramientas de apoyo para los estudios con lesiones medulares experimentales.

 

El laboratorio emplea un amplio espectro de técnicas moleculares (incluyendo proteómica y genómica funcional), histológicas, comportamentales, e incluso bioinformáticas que permiten el estudio integral de los procesos implicados en la lesión medular y sus tratamientos.

 

 

 

Publicaciones seleccionadas

 

- María Recuero, Teresa Muñoz, Jesús Aldudo, Marta Subías, María J. Bullido, Fernando Valdivieso. A free radical-generating system regulates APP metabolism/processing. 2010. FEBS Letters. 584; 4611-4618.

 

- Martín-Moreno, A.M., Reigada, D., Ramirez, B.G., Mechoulam, R, Innamorato, N., Cuadrado, A., de Ceballos, M.L. Cannabidiol and other cannabinoids reduce microglial activation in vitro and in vivo: relevance to Alzheimer disease. 2011. Molecular Pharmacology. 2011, Jun; 79(6):964-73.

 

- Nieto-Diaz, M.; Pita-Thomas, DW. Munoz-Galdeano T, Martinez-Maza, C; Navarro-Ruiz, R.; Reigada, D.; Yunta-Gonzalez M, Caballero-Lopez, MJ.; Nieto-Sampedro, M.; Martinez-Maza, R. Deerantlerinnervation and regeneration. 2012. Frontiers in Bioscience 17, 1389-1401 

 

- Martín-López; E; Alonso FR, Nieto-Diaz, M.; Nieto-Sampedro; M. Chitosan, gelatin and poly-l-lysine polyelectrolyte-based scaffolds and films for neural tissue engineering. 2012. Journal of BiomaterialsScience: PolymerEdition 23, 207–232.

 

- Yunta, M.; Nieto-Diaz, M.; Esteban, FJ.; Caballero-Lopez, M.; Navarro-Ruiz, R.; Reigada, D.; Pita-Tomas, DW.; Aguila, A.; Muñoz Galdeano, T. y Maza RM. Spinal cord injury induces general repression of microRNAs. 2012. PLoSOne 7(4): E35434.

 

- Nieto-Diaz M, Esteban FJ, Reigada D, Muñoz-Galdeano T, Yunta M, Caballero-López M, Navarro-Ruiz R, Del Águila A, Maza RM.2014. MicroRNAdysregulation in spinalcordinjury: causes, consequences and therapeutics. Front CellNeurosci. 8:53.

 

- Reigada D, Nieto-Díaz M, Navarro-Ruiz R, Caballero-López MJ, Del Águila A, Muñoz-Galdeano T, Maza RM. 2015. Acuteadministration of ucf-101 amelioratesthe locomotor impairmentsinducedby a traumaticspinalcordinjury.  Neuroscience. 300:404-17.

 

- Reigada, David; Navarro-Ruiz, Rosa María; Caballero-López, Marcos Javier; Del Águila, Ángela; Muñoz-Galdeano, Teresa; Maza, Rodrigo M; Nieto-Díaz, Manuel. 2016. Diadenosinetetraphosphate (Ap4A) inhibits ATP-inducedexcitotoxicity: a neuroprotectivestrategyfortraumaticspinalcordinjurytreatment. Purinergic Signalling,1-13 (ePubahead of print).

 

- Pita-Thomas, Wolfgang; Barroso-García, Gemma; Moral, Veronica; Hackett, Amber R; Cavalli, Valeria; Nieto-Diaz, Manuel. 2016. Identification of axongrowthpromoters in thesecretome of thedeerantlervelvet. Neuroscience340,333-344.

 

 

Equipo

 

Rodrigo Martínez Maza: Responsable del grupo; Doctor en Ciencias Biológicas

 

Manuel Nieto Díaz: Responsable del grupo; Doctor en Ciencias Biológicas

 

David Reigada Prado: Investigador postdoctoral senior; Doctor en Ciencias Biológicas

 

Teresa Muñoz de Galdeano: Investigadora postdoctoral senior; Doctora en Farmacia

 

María de los Ángeles del Águila Sánchez: Investigadora predoctoral; Licenciado en Ciencias Química

 

 

Proyectos en curso

 

- MicroRNAs y muerte celular secundaria en la lesión medular: nuevas herramientas dianósticas y terapéuticas.

IP: Rodrigo Maza. Financiado por Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Economía y Competitividad; 2013-2016)

 

- Los microarns como estratégia terapéutica para traumatismos del sistema nervioso central: evaluación del efecto neuroprotector de mir-138 en el tratamiento de la lesión medular

IPs: Teresa Muñoz de Galdeano y Rodrigo Maza. Financiado por la Fundación Tatiana Pérez de Guzmán el Bueno (2017-2019)

 

 

Líneas de investigación

 

- Estudio de la acción neuroprotectora de las proteínas inhibidoras de apoptosis (IAPs) como tratamiento terapéutico en el daño secundario del trauma de la médula espinal.

 

- Evaluación de los microRNAs como tratamiento terapéutico en el trauma de la médula espinal. Desarrollo de herramientas terapéuticas para la modulación de miRNAin vivo.

 

- Evaluación del potencial terapéutico de la diadenosinatetrafosfato (AP4A) en el tratamiento del daño secundario en el trauma de la médula espinal.

 

- Caracterización de procesos de muerte celular programada (no apoptóticos) tras la lesión medular.

 

- Esfingosina 1 fosfato (S1P) como diana terapéutica en la lesión medular.

 

- Regeneración y crecimiento axonal rápido en mamíferos adultos: identificación de mecanismos neuroprotectores y neuroregeneradores con potencial aplicación clínica.

 

- Nuevas herramientas para el registro, archivo y difusión de data comportamentales de modelos murinos de lesión medular.